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首頁(yè) 新聞中心 血健康研究動(dòng)態(tài) 2024 EHA | 米托蒽醌脂質(zhì)體多項(xiàng)血液領(lǐng)域研究成果精彩亮相!

2024 EHA | 米托蒽醌脂質(zhì)體多項(xiàng)血液領(lǐng)域研究成果精彩亮相!

2024/09/14閱讀量:

  第29屆歐洲血液學(xué)會(huì)(EHA)年會(huì)于2024年6月13日-16日在西班牙馬德里隆重舉行,作為歐洲血液學(xué)領(lǐng)域最具規(guī)模的國(guó)際會(huì)議之一,EHA年會(huì)吸引了來(lái)自全世界各地的專家學(xué)者進(jìn)行分享交流、公布并傳遞血液學(xué)的創(chuàng)新進(jìn)展和突破性臨床研究成果。

米托蒽醌脂質(zhì)體(Lipo-MIT)是我國(guó)自主研發(fā)、具有獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)的2類新藥,于2022年1月7日獲得NMPA批準(zhǔn)上市,適應(yīng)癥為既往至少經(jīng)過(guò)一線標(biāo)準(zhǔn)治療的復(fù)發(fā)或難治的外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)。此次EHA盛會(huì)上展示了多項(xiàng)米托蒽醌脂質(zhì)體最新研究成果,包括2篇壁報(bào)(Poster)、2篇電子壁報(bào)(e-Poster)及多篇在線摘要(Publication Only),研究領(lǐng)域涉及白血病、移植預(yù)處理和淋巴瘤,有望豐富此類疾病的臨床用藥選擇。

急性髓系白血病

摘要號(hào):P602(Poster)

含鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體方案治療急性髓系白血病的真實(shí)世界研究:短期療效及安全性分析

英文題目:Real-world outcomes of mitoxantrone hydrochloride liposome regimen for acute myeloid leukemia: a short-term analysis of efficacy and safety1

研究團(tuán)隊(duì):哈爾濱血液病腫瘤研究所 馬軍教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

      該研究是一項(xiàng)多中心、非干預(yù)性、雙向隊(duì)列研究,旨在觀察真實(shí)世界中含米托蒽醌脂質(zhì)體(Lipo-MIT)方案治療急性髓系白血?。ˋML)的療效和安全性。截至2024年2月21日,共納入239例至少接受一周期含Lipo-MIT方案治療的AML患者,初治117例、復(fù)發(fā)/難治122例。初治患者整體復(fù)合完全緩解(CRc)率為84.6%(99/117)、客觀緩解率(ORR)為91.5%(107/117),45例接受誘導(dǎo)治療患者CRc率為75.6%、ORR為88.9%;復(fù)發(fā)/難治患者整體CRc率為45.1%(55/122)、ORR為55.7% (68/122),101例接受誘導(dǎo)治療患者CRc率為41.6%、ORR為54.5%。Lipo-MIT+阿糖胞苷(MA)為初治患者使用最多的方案,CRc率為86.7%;MA和Lipo-MIT+阿糖胞苷+依托泊苷(MAE)為復(fù)發(fā)/難治患者使用較多的方案,CRc率分別為54.5%和34.6%。常見3/4級(jí)治療相關(guān)不良事件(TRAE)為血小板計(jì)數(shù)降低(64.5%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(63.6%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(60.7%)、貧血(48.6%)和肺部感染(5.9%)。研究結(jié)果證實(shí)含Lipo-MIT方案在AML治療中具有良好的療效和安全性。

1A

圖1. 患者整體療效結(jié)果及不同方案療效結(jié)果

摘要號(hào):P1749(e-Poster)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合CLAG方案治療復(fù)發(fā)/難治AML(非M3)的療效和安全性

英文題目:Efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride liposome combined with CLAG regimen in refractory and relapsed acute myeloid leukemia (non-M3)2

研究團(tuán)隊(duì):陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院 張曦教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究回顧性分析了2022年6月至2024年1月期間在該中心接受Lipo-MIT聯(lián)合CLAG(克拉屈濱+阿糖胞苷+粒細(xì)胞集落刺激因子)方案治療復(fù)發(fā)/難治AML患者的數(shù)據(jù)。共納入16例患者,CRc率為68.8%(11/16),CRc患者中9例(81.8%)達(dá)到流式MRD陰性。中位隨訪4.42(0.89-20.1)個(gè)月,7例患者接受單倍體造血干細(xì)胞移植(haplo-HSCT)治療,目前仍處于緩解期,3例患者復(fù)發(fā)。中位無(wú)復(fù)發(fā)生存期(RFS)為17.1(0.59-17.1)個(gè)月,中位總生存期(OS)尚未達(dá)到。常見的≥3級(jí)TRAE為血液學(xué)毒性(100.0%)、敗血癥(18.8%)和肺部感染(12.5%),中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)<0.5 x 109/L的中位持續(xù)時(shí)間為24(14-41)天,血小板計(jì)數(shù)<20 x 109/L的中位持續(xù)時(shí)間為18(3-59)天。Lipo-MIT聯(lián)合CLAG方案治療復(fù)發(fā)/難治AML具有令人鼓舞的療效和可控的安全性。

2A

圖2. 患者療效結(jié)果

摘要號(hào):P1823(e-Poster)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合阿糖胞苷治療新診斷的AML患兒:藥代動(dòng)力學(xué)、安全性和有效性英文題目:Combination of mitoxantrone hydrochloride liposome with cytarabine in pediatric patients with newly diagnosed AML: pharmacokinetics, safety and efficacy3

研究團(tuán)隊(duì):中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 竺曉凡教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究是一項(xiàng)前瞻性、單中心、藥代動(dòng)力學(xué)研究,旨在觀察Lipo-MIT聯(lián)合阿糖胞苷用于AML患兒的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)特性,并初步評(píng)估其安全性和療效。截至2024年2月20日,共分析7例患兒數(shù)據(jù)。單次靜脈注射Lipo-MIT 30 mg/m2后,游離與總米托蒽醌的AUC0-t比值為1.83%±0.554%,表明Lipo-MIT輸注后循環(huán)中釋放的游離米托蒽醌較少,比值固定在1%-2%??偯淄休祯钠骄鵷1/2為60.2±9.35小時(shí)。總體而言,與單獨(dú)使用Lipo-MIT相比,Lipo-MIT與阿糖胞苷聯(lián)合使用時(shí)的PK特性在AML患兒中未發(fā)生改變。最常見的3/4級(jí)TRAE包括:血液學(xué)毒性(100.0%)、軟組織感染(28.6%)。接受1周期和2周期治療后的CRc率均為85.7%(6/7),在達(dá)到CRc的患兒中,流式MRD陰性率為100%(6/6),2例有髓外浸潤(rùn)的患兒病灶消失。Lipo-MIT具有良好的PK特性,與阿糖胞苷聯(lián)合使用后未受影響,同時(shí)顯示一定的療效且安全可耐受。

3A

圖3. 總米托蒽醌和游離米托蒽醌的PK參數(shù)結(jié)果以及患者療效結(jié)果

摘要號(hào):PB2460(Publication Only)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)/難治急性髓系白血病的療效和耐受性

英文題目:Efficacy and tolerability of combined regimens with mitoxantrone hydrochloride liposome for refractory and relapsed acute myeloid leukemia4

研究團(tuán)隊(duì):中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 姜爾烈教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究是一項(xiàng)前瞻性、單中心、探索性臨床研究,納入了20例復(fù)發(fā)/難治成人AML患者,根據(jù)患者個(gè)體化疾病特征,給予Lipo-MIT聯(lián)合方案進(jìn)行誘導(dǎo)治療,Lipo-MIT中位給藥劑量為20.00(11.17-33.75)mg/m2。既往接受過(guò)異基因造血干細(xì)胞移植(allo-HSCT)復(fù)發(fā)的患者,誘導(dǎo)治療后序貫供者淋巴細(xì)胞輸注(DLI)。12例(60%)患者經(jīng)過(guò)一周期治療達(dá)到CRc,13例allo-HSCT后復(fù)發(fā)的患者中,9例(69.23%)達(dá)到CRc。療效較優(yōu)方案包括MAC(Lipo-MIT+阿糖胞苷+環(huán)磷酰胺)樣方案,CRc率為66.67%。中位隨訪6.64(1.64-19.61)個(gè)月,中位OS為9.99(95% CI,2.05-17.92)個(gè)月,中位EFS為2.18(95% CI,1.67-2.53)個(gè)月。常見3/4級(jí)TRAE包括貧血(50%)、血小板計(jì)數(shù)降低(35%)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(35%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(25%)和肺部感染(40%),無(wú)致死性感染。對(duì)于化療后復(fù)發(fā)/難治、以及allo-HSCT后復(fù)發(fā)的AML患者,Lipo-MIT聯(lián)合方案是一種安全有效的選擇。

4A

圖4. 患者用藥方案及療效結(jié)果

白血病移植預(yù)處理

摘要號(hào):P1370(Poster)

接受鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合白消安和氟達(dá)拉濱預(yù)處理方案行單倍體造血干細(xì)胞移植后以環(huán)磷酰胺預(yù)防GVHD的前瞻性臨床研究

英文題目:A prospective study of PTCY as GVHD prophylaxis after haploidentical hematopoietic cell transplantation using liposome mitoxantrone in combination with busulfan and fludarabine conditioning5

研究團(tuán)隊(duì):蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院 吳德沛教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究是一項(xiàng)開放性、隨機(jī)對(duì)照研究,納入14至60歲擬行單倍體造血干細(xì)胞移植(haplo-HSCT)的急性白血病患者,隨機(jī)1:1分配至試驗(yàn)組(米托蒽醌脂質(zhì)體、白消安、氟達(dá)拉濱預(yù)處理聯(lián)合移植后環(huán)磷酰胺[Lipo-MIT + BuFlu + PTCy])和對(duì)照組(白消安、環(huán)磷酰胺[BuCy]預(yù)處理聯(lián)合預(yù)防移植物抗宿主病[GVHD]標(biāo)準(zhǔn)方案),旨在評(píng)估試驗(yàn)組是否能降低haplo-HSCT后GVHD發(fā)生率并改善預(yù)后。共計(jì)納入56例患者(對(duì)照組、試驗(yàn)組各28例),移植后中位隨訪7個(gè)月,試驗(yàn)組和對(duì)照組累計(jì)急性GVHD發(fā)生率分別為21.42%和42.86%(p=0.086),慢性GVHD發(fā)生率分別為25%和39.29%(p=0.252)。中度和重度慢性GVHD整體發(fā)生率在試驗(yàn)組和對(duì)照組間有顯著性差異,分別為0%和17.86%(p=0.019)。兩組移植相關(guān)死亡率(7.14% vs. 14.3%,p=0.763)和不良事件發(fā)生率均沒(méi)有顯著性差異,但對(duì)照組EB病毒感染發(fā)生率稍高于試驗(yàn)組(17.86% vs. 3.57%,p=0.086)。此外,移植后累計(jì)復(fù)發(fā)率、PFS及OS均無(wú)顯著性差異。Lipo-MIT + BuFlu + PTCy方案與BuCy方案具有相似的療效,但在預(yù)防GVHD方面更優(yōu)。

5A

圖5. 試驗(yàn)組和對(duì)照組的總生存期(A)、無(wú)進(jìn)展生存期(B)、慢性GVHD(C)和急性GVHD(D)發(fā)生率結(jié)果

摘要號(hào):PB3158(Publication Only)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合BUCY或氟達(dá)拉濱+BUCY用于AML和ALL患者異基因造血干細(xì)胞移植預(yù)處理的有效性和安全性

英文題目:Efficacy and safety of mitoxantrone hydrochloride liposome combined with BUCY and fludarabine+BUCY conditioning regimens for allogenetic hematopoietic stem cell transplantation in AML and ALL patients6

研究團(tuán)隊(duì):深圳市第二人民醫(yī)院 杜新教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究回顧性分析了2023年4月至2023年12月,在該中心進(jìn)行allo-HSCT并接受含Lipo-MIT預(yù)處理方案的30例急性白血病患者數(shù)據(jù),其中AML 15例,急性淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)15例。8例行全相合移植患者接受BUCY聯(lián)合Lipo-MIT(BUCY + M)預(yù)處理方案,22例行單倍體移植患者接受氟達(dá)拉濱聯(lián)合BUCY + M(FBC + M)預(yù)處理方案。所有患者移植后均達(dá)到血液學(xué)完全緩解和造血重建,中性粒細(xì)胞中位植入時(shí)間為19天,血小板中位植入時(shí)間為24天。移植后28天內(nèi)治療相關(guān)毒性主要為肝臟毒性和出血性膀胱炎,大多為輕度。急性移植物抗宿主?。℅VHD)發(fā)生率為26.7%(8/30),其中5例為1-2級(jí),3例為3-4級(jí)。中位隨訪6.34(2.50-10.25)個(gè)月,慢性GVHD發(fā)生率為20%,均為1-2級(jí)。移植后100天內(nèi)3-4級(jí)感染不良事件發(fā)生率為26.7%,其中肺部感染發(fā)生率最高(10%)。在BUCY樣預(yù)處理方案中加入Lipo-MIT具有可接受的安全性,更多長(zhǎng)期隨訪數(shù)據(jù)有待進(jìn)一步更新。

表1. 治療相關(guān)毒性結(jié)果

6A

淋巴瘤

摘要號(hào):PB3004(Publication Only)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體、吉西他濱、長(zhǎng)春瑞濱聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗(GVM ± R)治療復(fù)發(fā)/難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤

英文題目:Mitoxantrone hydrochloride liposome, gemcitabine, vinorelbine with or without rituximab (GVM±R) in patients with relapsed or refractory aggressive non-hodgkin’s lymphoma7

研究團(tuán)隊(duì):中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液病醫(yī)院 邱錄貴教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究是一項(xiàng)單臂、開放、3+3劑量遞增Ⅰ期臨床研究,旨在探索Lipo-MIT最大耐受劑量(MTD)和Ⅱ期推薦劑量(RP2D),并進(jìn)一步評(píng)估GVM ± R方案的安全性和有效性。自2022年4月2日至2023年11月28日,共納入18例復(fù)發(fā)/難治侵襲性非霍奇金淋巴瘤(R/R aNHL)患者。Lipo-MIT 16、18、20 mg/m2劑量組各發(fā)生1例劑量限制性毒性(DLT),均為4級(jí)中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低超過(guò)7天。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),18例患者ORR為66.7%,完全緩解(CR)率為44.4%;其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤ORR為71.4%(5/7),CR率為57.1%(4/7),NK/T細(xì)胞淋巴瘤ORR為63.6%(7/11),CR率為36.4%(4/11)。常見的3/4級(jí)TRAE主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(94.4%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(88.9%)、血小板計(jì)數(shù)降低(72.2%)、貧血(38.9%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(38.9%)、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥(16.7%)、肺炎(16.7%)和低鉀血癥(11.1%)。GVM ± R方案在R/R aNHL患者中顯示初步療效和可控的安全性,并確定Lipo-MIT以18 mg/m2作為RP2D開展單臂、多中心Ⅱ期臨床研究。

7A

圖6. 患者療效結(jié)果

摘要號(hào):PB3009(Publication Only)

鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合環(huán)磷酰胺、長(zhǎng)春新堿、依托泊苷和潑尼松(CMOEP)治療初治外周T細(xì)胞淋巴瘤的Ⅰ期臨床研究

英文題目:Combination of mitoxantrone hydrochloride liposome with cyclophosphamide, vincristine, etoposide and prednisone (CMOEP) in treatment-naive patients with peripheral T-cell lymphoma: a phase one study8

研究團(tuán)隊(duì):天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院 張會(huì)來(lái)教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究為前瞻性、單臂、多中心、Ⅰ期臨床研究,旨在探索CMOEP治療初治外周T細(xì)胞淋巴瘤(PTCL)中米托蒽醌脂質(zhì)體的劑量限制性毒性(DLT)以及聯(lián)合方案的最大耐受劑量(MTD),并初步評(píng)估CMOEP方案的安全性和有效性。截至2024年2月7日,共納入11例不同亞型PTCL患者,其中Lipo-MIT 15 mg/m2組3例、18 mg/m2組5例、20 mg/m2組3例,均未發(fā)生DLT。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),8例患者具有至少一次療效評(píng)估結(jié)果,整體ORR為100%,CR率為50%。常見的3/4級(jí)TRAE主要為白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(63.6%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(54.5%)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(36.4%)和貧血(18.2%)。CMOEP方案在初治PTCL患者中顯示初步療效和可控安全性。

表2. 患者療效結(jié)果

8A

摘要號(hào):PB3011(Publication Only)

含鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體聯(lián)合方案用于復(fù)發(fā)/難治NK/T細(xì)胞淋巴瘤的有效性及安全性

英文題目:Efficacy and safety analysis of combination therapy based on mitoxantrone hydrochloride liposome injection in relapsed/refractory NK/T-cell lymphoma9

研究團(tuán)隊(duì):北京同仁醫(yī)院 王亮教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該回顧性研究納入12例既往接受過(guò)含培門冬酶方案治療的復(fù)發(fā)/難治NK/T細(xì)胞淋巴瘤(NK/TCL)患者,其中11例疾病分期為Ⅳ期,5例末線難治。經(jīng)含Lipo-MIT聯(lián)合方案治療后:5例(41.7%)患者達(dá)CR,5例(41.7%)患者達(dá)部分緩解(PR),1例(8.3%)患者疾病穩(wěn)定(SD),1例(8.3%)患者疾病進(jìn)展(PD)。中位隨訪4(2-14)個(gè)月,中位PFS為5個(gè)月,中位OS為7個(gè)月。9例患者發(fā)生≥3級(jí)骨髓抑制,中位恢復(fù)時(shí)間為14(2-35)天。另外,5例患者發(fā)生皮膚藍(lán)染,但未顯示皮膚藍(lán)染與治療療效間具有相關(guān)性?;贚ipo-MIT聯(lián)合方案治療復(fù)發(fā)/難治NK/TCL顯示較高緩解率,同時(shí)Lipo-MIT具有一定骨髓抑制毒性,在聯(lián)合細(xì)胞毒性藥物治療時(shí)應(yīng)給予積極的支持治療。

9A

圖7. 患者療效結(jié)果

摘要號(hào):PB3027(Publication Only)

環(huán)磷酰胺、鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體、長(zhǎng)春新堿和潑尼松聯(lián)合或不聯(lián)合利妥昔單抗(CMOP ± R)一線治療非霍奇金淋巴瘤

英文題目:Cyclophosphamide, mitoxantrone hydrochloride liposome, vincristine, and prednisone regime with or without rituximab (CMOP±R) shows high efficacy as a first-line treatment for non-hodgkin’s lymphoma10

研究團(tuán)隊(duì):蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院弘慈血液病醫(yī)院 黃海雯教授團(tuán)隊(duì)

研究?jī)?nèi)容:

該研究為單臂、多中心、Ⅱ期臨床研究,旨在評(píng)估以鹽酸米托蒽醌脂質(zhì)體為基礎(chǔ)的CMOP ± R方案治療初治非霍奇金淋巴瘤(NHL)的有效性和安全性。自2022年11月至2024年1月,共納入33例初治NHL患者,其中30例疾病分期為Ⅲ-Ⅳ期,18例IPI評(píng)分≥3分。截至數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì),22例符合療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn),中位隨訪時(shí)間6.6(0.3-13)個(gè)月,ORR為90.9%(20/22),CR率為77.3%(17/22)。亞組分析顯示,在晚期(IPI評(píng)分3-5)患者中顯示較高的ORR(90.9%)和CR率(90.9%)。最常見的3/4級(jí)TRAE為血液學(xué)毒性,包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(33.3%)、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(36.4%)和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)降低(48.5%),治療期間無(wú)心臟相關(guān)不良事件發(fā)生。CMOP ± R方案一線治療NHL顯示良好療效,特別針對(duì)晚期患者不良反應(yīng)可控。

10A

圖8. 患者療效結(jié)果

小結(jié)

米托蒽醌脂質(zhì)體作為全球首個(gè)米托蒽醌納米劑型藥物,其穩(wěn)定性增加,血液循環(huán)時(shí)間延長(zhǎng),活性成分能夠有效地在腫瘤組織富集。目前已有多項(xiàng)臨床研究成果顯示米托蒽醌脂質(zhì)體在淋巴瘤、白血病以及多發(fā)性骨髓瘤等領(lǐng)域具有良好的療效和安全性,此次會(huì)議為其在血液領(lǐng)域的臨床應(yīng)用再添力證。此外,米托蒽醌脂質(zhì)體的更多臨床研究仍在繼續(xù)開展,期待為廣大腫瘤患者帶來(lái)更多治療希望。

參考文獻(xiàn)

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